I mastocitomi sono neoplasie cutanee caratterizzate da un’incontrollata crescita di mastociti e da un’elevata resistenza ai farmaci convenzionali. Nella maggior parte dei casi, il recettore tirosin-chinasico KIT è coinvolto nella crescita cellulare maligna. KIT è un recettore codificato dal proto-oncogene c-kit e la sua attività nei mastociti normali è essenziale per il differenziamento, la maturazione, la proliferazione e la funzionalità cellulare; una sua disregolazione può quindi determinare una crescita incontrollata di mastociti.
E’ consolidato in letteratura scientifica che le mutazioni a livello del gene c-kit sono presenti a livello degli esoni 11 e 12 e che tali anomalie genetiche, in presenza di una proliferazione nodulare di mastociti confermata istologicamente, determinano uno sviluppo neoplastico.
Tali mutazioni determinano la fosforilazione del recettore KIT responsabile della dedifferenziazione mastocitaria e quindi della neoplasia.
E’ inoltre documentata un’incidenza significativamente maggiore di mutazioni del gene c-kit nei tumori di 3° grado rispetto al 1° e 2° grado e i mastocitomi con mutazioni kit hanno 2 volte la possibilità di recidivare e metastasizzare rispetto a quelli negativi.
Identificando mediante la Polymerase Chain Reaction (PCR) il tratto mutato è possibile intervenire con adeguati farmaci in grado di bloccare la fosforilazione del recettore KIT (farmaci anti-tirosin-chinasici).
· Synergistic antiproliferative effects of KIT tyrosine kinase inhibitors on neoplastic canine mast cells. Gleixner KV, Rebuzzi L, Mayerhofer M, Gruze A, Hadzijusufovic E, Sonneck K, Vales A, Kneidinger M, Samorapoompichit P, Thaiwong T, Pickl WF, Yuzbasiyan-Gurkan V, Sillaber C, Willmann M, Valent P. Exp Hematol. 2007 Oct;35(10):1510-21. Epub 2007 Aug 2.
· Prevalence and importance of internal tandem duplications in exons 11 and 12 of c-kit in mast cell tumors of dogs. Downing S, Chien MB, Kass PH, Moore PE, London CA. Am J Vet Res. 2002 Dec;63(12):1718-23.
E’ consolidato in letteratura scientifica che le mutazioni a livello del gene c-kit sono presenti a livello degli esoni 11 e 12 e che tali anomalie genetiche, in presenza di una proliferazione nodulare di mastociti confermata istologicamente, determinano uno sviluppo neoplastico.
Tali mutazioni determinano la fosforilazione del recettore KIT responsabile della dedifferenziazione mastocitaria e quindi della neoplasia.
E’ inoltre documentata un’incidenza significativamente maggiore di mutazioni del gene c-kit nei tumori di 3° grado rispetto al 1° e 2° grado e i mastocitomi con mutazioni kit hanno 2 volte la possibilità di recidivare e metastasizzare rispetto a quelli negativi.
Identificando mediante la Polymerase Chain Reaction (PCR) il tratto mutato è possibile intervenire con adeguati farmaci in grado di bloccare la fosforilazione del recettore KIT (farmaci anti-tirosin-chinasici).
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Gain-of-function mutations in the extracellular domain of KIT are common in canine mast cell tumors. Letard S, Yang Y, Hanssens K, Palmérini F, Leventhal PS, Guéry S, Moussy A, Kinet JP, Hermine O, Dubreuil P. Mol Cancer Res. 2008 Jul;6(7):1137-45.· Synergistic antiproliferative effects of KIT tyrosine kinase inhibitors on neoplastic canine mast cells. Gleixner KV, Rebuzzi L, Mayerhofer M, Gruze A, Hadzijusufovic E, Sonneck K, Vales A, Kneidinger M, Samorapoompichit P, Thaiwong T, Pickl WF, Yuzbasiyan-Gurkan V, Sillaber C, Willmann M, Valent P. Exp Hematol. 2007 Oct;35(10):1510-21. Epub 2007 Aug 2.
· Prevalence and importance of internal tandem duplications in exons 11 and 12 of c-kit in mast cell tumors of dogs. Downing S, Chien MB, Kass PH, Moore PE, London CA. Am J Vet Res. 2002 Dec;63(12):1718-23.